Ebene Magazine – La FDA publie les LCR pour le paclitaxel oral et l’Encequidar pour le cancer du sein métastatique

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Ebene Magazine - La FDA publie les LCR pour le paclitaxel oral et l'Encequidar pour le cancer du sein métastatique

© 2021 MJH Sciences de la vie et oncologie ciblée – Immunothérapie, biomarqueurs et voies du cancer. Tous les droits sont réservés.

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La FDA a publié une lettre de réponse complète à Athenex, Inc, concernant la demande de nouveau médicament pour le paclitaxel oral en association avec l’encequidar pour le traitement du cancer du sein métastatique. La FDA a déclaré que le processus d’examen des demandes était terminé, mais que la NDA n’était pas prête à être approuvée en raison de problèmes de sécurité et d’efficacité.

La FDA a publié une lettre de réponse complète (LCR) à Athenex, Inc, concernant la demande de nouveau médicament (NDA) pour le paclitaxel oral en association avec l’encequidar pour le traitement du cancer du sein métastatique. La FDA a déclaré que le processus d’examen des demandes était terminé, mais que la NDA n’était pas prête à être approuvée en raison de problèmes de sécurité et d’efficacité, a annoncé Athnex, Inc. dans un communiqué de presse.1

«Nos équipes cliniques et réglementaires sont déçues par la lettre de réponse complète», a déclaré Rudolf Kwan, MD, directeur médical d’Athenex, dans un communiqué. «Nous prévoyons de travailler avec l’Agence pour résoudre les problèmes soulevés dans les LCR et pour obtenir l’approbation du paclitaxel oral plus l’encantquidar dans le cancer du sein métastatique.»

Dans le LCR, la FDA a répertorié le problème de la neutropénie fébrile dans les données de sécurité et le critère d’évaluation principal du taux de réponse objective à 19 semaines par examen central indépendant en aveugle (BICR). La FDA a noté que la relecture des données peut avoir entraîné un biais non mesuré et une influence sur le BICR. L’agence suggère à l’entreprise de mener un nouvel essai clinique acceptable. La FDA suggère que le nouvel essai comprend des stratégies d’atténuation des risques qui amélioreront le profil de toxicité de la combinaison.

Les résultats de l’essai clinique pivot de phase 3 KX-ORAX-001 (NCT02594371) ont soutenu la NDA; l’étude ouverte, randomisée et multicentrique a exploré l’utilisation du paclitaxel oral avec l’encequidar en comparaison avec le paclitaxel intraveineux (IV) (Taxol) chez les femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique.

Des résultats mis à jour de l’étude ont été récemment présentés au Symposium 2020 de San Antonio sur le cancer du sein, montrant une amélioration de la survie globale pour le régime oral par rapport à la formulation IV.2

L’étude a recruté 402 femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique qui ont été randomisées 2: 1 pour recevoir soit du paclitaxel oral à 205 mg / m2 plus 15 mg d’encequidar 3 fois par semaine en cycles de 3 semaines ou du paclitaxel IV à 175 mg / m2 toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Au total, 399 patients ont été traités, mais 360 patients ont été inclus dans la population en intention de traiter modifiée (mITT); ces patients avaient une maladie mesurable selon les critères RECIST et avaient reçu au moins 7 jours de traitement avec le schéma expérimental ou 1 dose de l’agent IV.

Le critère d’évaluation principal de l’étude était la réponse tumorale par examen central indépendant en aveugle sur 2 évaluations consécutives, et les principaux critères d’évaluation secondaires pour l’efficacité comprenaient la durée de réponse (DOR), la survie sans progression (SSP) et la survie globale (OS).

Les caractéristiques de base étaient similaires entre les 2 bras de l’étude. Les patients du bras IV avaient un âge médian de 56 ans contre 60 ans dans le bras oral. Les patients étaient majoritairement hispaniques / latinos (90% dans le bras IV vs 89% dans le bras oral); avait un indice de performance ECOG de 0 (58% vs 60%, respectivement); avait des métastases viscérales (77% vs 77%); et maladie HER2-négative, récepteur hormonal positif (53% vs 59%). En termes de traitement antérieur, 58% dans chaque bras avaient déjà reçu des anthracyclines, 31% dans le bras IV et 29% dans le bras oral avaient déjà reçu un traitement par taxane, et 68% des patients ayant reçu le traitement IV et 70% qui reçu le régime oral n’avait reçu aucune chimiothérapie dans le cadre métastatique.

La SSP médiane dans l’analyse mITT était de 8,4 mois avec le paclitaxel oral et l’encequidar versus 7,4 mois avec le paclitaxel IV (HR, 0,739; IC à 95%, 0,561-0,974; P = 0,023) et la SG médiane était de 23,3 mois contre 16,3 mois avec le régime oral et la formulation IV, respectivement (HR, 0,735; IC à 95%, 0,556-0,972; P = 0,026).

Selon les résultats antérieurs de l’essai, le taux de réponse confirmée dans le groupe mITT était de 40,4% dans le bras paclitaxel oral et encéquidar comparé à 25,6% dans le bras paclitaxel IV (P = 0,005) .3 Des réponses complètes ont été observées chez 1,3%. de ceux qui ont reçu le régime oral et de 0,8% de ceux qui ont reçu du paclitaxel IV. Une maladie stable a été atteinte pour 23,8% des patients du bras paclitaxel oral et encéquidar et 39,2% du bras paclitaxel IV.

En termes de sécurité, les événements indésirables survenus en cours de traitement (EISA) de tout grade qui étaient plus élevés avec le régime oral comprenaient la neutropénie (38,3% vs 33,3% avec le paclitaxel IV), la diarrhée (24,2% vs 8,1%, respectivement), les nausées (23,1 % vs 5,2%), anémie (19,7% vs 10,4%), infection des voies urinaires (18,9% vs 11,9%), vomissements (17,0% vs 4,4%), douleurs abdominales (13,6% vs 4,4%) et asthénie (10,6% vs 7,4%). En revanche, les TEAE qui étaient plus élevés avec le paclitaxel IV incluaient la neuropathie (7,6% avec le paclitaxel oral et l’encequidar vs 31,1% avec le paclitaxel IV), l’alopécie (28,8% vs 48,1%, respectivement) et la douleur (14,8% vs 33,3%) .

La probabilité d’un événement indésirable a augmenté avec le temps dans le bras IV, contrairement au bras de traitement oral.

«Nous restons engagés envers la communauté du cancer du sein et explorerons la meilleure voie à suivre pour obtenir l’approbation réglementaire. Dans l’intervalle, nous identifierons et entreprendrons les ajustements organisationnels internes appropriés en conséquence, a déclaré Johnson Lau, MD, PDG d’Athenex, Inc, dans un communiqué.

1. Athenex reçoit une lettre de réponse complète de la FDA pour le paclitaxel oral plus l’encequidar pour le traitement du cancer du sein métastatique. Communiqué de presse. Athenex, Inc. 1er mars 2021. Consulté le 1er mars 2021. https://bit.ly/3dWmH5Z

2. Umanzor G, Rugo HS, Barrios FJ et al. Paclitaxel oral et enceintequidar (oPac E) versus paclitaxel IV (IVPac) dans le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique (mBC) (étude KX-ORAX-001): mises à jour de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS). Présenté à: 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium; 8-11 décembre 2020; virtuel. Résumé PD1-08.

3. Umanzor G, Rugo HS, Barrios FJ et al. Paclitaxel oral avec encequidar (OPE): le premier paclitaxel administré par voie orale s’est avéré supérieur au paclitaxel iv sur la réponse confirmée et la survie avec moins de neuropathie: une étude clinique de phase III dans le cancer du sein métastatique. Présenté à: 2019 San Antonia Breast Cancer Symposium; 10-14 décembre 2019; San Antonio, Texas. Résumé GS6-01.

Ref: https://www.targetedonc.com

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